
Cedarlane公司成立于加拿大,27年间,已经逐步发展成为生命科学行业的一家跨国公司,在加拿大和美国拥有超过100名员工。 Cedarlane公司向生命科学和临床领域的研究人员提供多种生物和生化产品,主要产品包括单克隆和多克隆抗体,细胞分离培养基,补充组织分型和高度定性的神经元细胞系等。 Cedarlane公司的产品交货及时,并在最适的温度下进行运输和储存。在提供优质服务的同时,Cedarlane也成为一些关键领域的专家,包括试剂制造,定制实验室服务,实验室研究等。Cedarlane公司每年参加超过100个领域内展会,专注于生命科学领域的各个学科,致力于为全球的客户提供最前沿的科研信息以及最专业的产品。 Cedarlane 主要产品介绍 1. 单克隆抗体 2. 多克隆抗体 3. 培养基 4. 生化试剂
加拿大Cedarlane公司,致力于向全球生命科学研究组织提供优质研究试剂,其淋巴细胞分离试剂以优质、高效、价廉赢得了全球用户的广泛认可。品类齐全的淋巴细胞分离液和细胞富集柱,动物补体,抗体 Cedarlane Laboratories Limited is an ISO 9001 and ISO 13485 certified privately held Canadian corporation. Cedarlane has been in business since 1957. It was incorporated in 1975 by three Canadian researchers originating from the University of Toronto and Ontario Cancer Institute; Dr. S. Abrahams, Dr. A.J. Farmilo and R.C. Course. The company has evolved to become a leading supplier of research reagents in Canada and world-wide, particularly in the area of immunology. It is located in Burlington, Ontario, Canada with close proximity to Pearson International Airport and the Toronto area. Cedarlane is both a manufacturer and distributor. Manufactured products include monoclonal antibodies, polyclonal antibodies, cell separation media, complement for tissue typing, and immunocolumns. These are available world-wide through a well-established network of international distributors. Products distributed within Canada are imported from over 200 international suppliers and are offered to our Canadian customer base of ~ 20,000 life science researchers. Cedarlane Shipping Supplies Inc. is a daughter company established ~ 5 years ago and specializes in providing shipping supplies for temperature-sensitive goods.
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二、特异性免疫:
病原体进入机体后,又可分为胞外菌感染免疫和胞内菌感染免疫两类。
1、胞外菌感染免疫:胞外菌感染时,病菌位于宿主细胞外的血液、淋巴液、组织液等体液中。这时发生的是非特异性的吞噬细胞吞噬和炎症反应;随后产生待异性抗体,两者配合,共同消灭病菌。
2、胞内菌感染免疫:原菌侵入机体后进入宿主细胞内,此时的体液免疫对胞内菌作用不大,因抗体不能进入宿主细胞内,故对这些菌的清除需依靠细胞免疫。一般先由吞噬细胞将它们吞噬,但不能有效地将其杀灭,因此病原菌容易随吞噬细胞在体内扩散,蔓延,而造成全身感染。但在此过程中,机体在病原菌的刺激下逐渐形成细胞免疫,通过致敏淋巴细胞释放的各种淋巴因子,激活吞噬细胞,可大增强其吞噬消化能力,抑制病原菌在吞噬细胞内生存,从而获得防御同种病种原菌再感染的免疫力。
主要作用:
(1)特异性结合抗原:抗体本身不能直接溶解或杀伤带有特异抗原的靶细胞,通常需要补体或吞噬细胞等共同发挥效应以清除病原微生物或导致病理损伤.然而,抗体可通过与病毒或毒素的特异性结合,直接发挥中和病毒的作用.
(2)激活补体:IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体.
(3)结合细胞:不同类别的免疫球蛋白,可结合不同种的细胞,产生不同的疚,参与免疫应答.
(4)可通过胎盘及粘膜:免疫球蛋白G(IgG)能通过胎盘进入胎儿血流中,使胎儿形成自然被动免疫.免疫球蛋白A(IgA)可通过消化道及呼吸道粘膜,是粘膜局部抗感染免疫的主要因素.
(5)具有抗原性:抗体分子是一种蛋白质,也具有刺激机体产生免疫应答的性能.不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性.
(6)抗体对理化因子的抵抗力与一般球蛋白相同:不耐热,60~70℃即被破坏.各种酶及能使蛋白质凝固变性的物质,均能破坏抗体的作用.抗体可被中性盐类沉淀.在生产上常可用硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中沉淀出含有抗体的球蛋白,再经透析法将其纯化.
(7)通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应
①调理作用 IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的FcγR、FcμR结合,增强其吞噬能力,通常将抗体促进吞噬细胞吞噬功能的作用称为抗体的调理作用 (opsonization).
②发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。
(London-Science.com原创,转载需注明来源,原文地址:http://www.london-science.com/archives/1053)
请想象一下,上百只兔子,老鼠甚至是山羊等动物拥挤在狭小的笼子和窝棚中,吃着劣质的饲料,忍受着病痛的折磨,还要定期被注射针剂,抽取血清。履行完“使命”的动物们甚至要接受安乐死。这是一幅多么可怕的景象!而我们经常使用到的抗体,有很大一部分就是这样被制造出来的。
7月21日,数位科学家在Cell的子刊TrendsInBiotechnology发表文章,揭示了传统抗体生产方式给动物福利带来的严重危害,并呼吁各界使用噬菌体病毒技术来替代动物生产抗体,以保护动物福利。文章指出,尽管这种技术与传统的动物生产模式相比有众多的优点,但还是被人所忽视。人道主义行为,并不一定以牺牲生产力作为代价。改变人们的观念,与改进技术同等重要。
残酷的现实
抗体是一种最常用的生物试剂-不仅仅在基础科研领域,它们也被广泛应用在疾病诊断,临床治疗等各个方面。生物医学领域对抗体的种类和数量有很大的需求。举例来说,仅人类基因组就有20000-25000个编码蛋白质的基因,而mRNA剪切,翻译后修饰等生物过程又会产生许多蛋白质的变体,将蛋白质种类扩大10倍以上。如果要检测这些蛋白质,就必须用到相对应的抗体—强烈的需求创造出了这个发达的市场—全球共有超过200万种科研抗体产品,仅在欧美就有300余家科研抗体供应商(详见:2016年全球科研抗体行业报告)。据估计,整个抗体相关市场规模高达800亿美元以上【1】。
而传统的抗体生产方法极大地依赖于动物。用于抗体生产的动物们会接受免疫—被注射抗原和佐剂,激发体内抗体的产生—然后从腹水中分离目标抗体(多克隆抗体),或从肾脏中提取淋巴B细胞,与骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,进而从中提取出目标抗体(单克隆抗体)。
在全球,有上百万只动物被用于抗体的生产和研发。据统计,英国在2013年共有9522只动物被用于抗体生产。而在荷兰,这个数字高达25697只【1】。尽管随着文明的进步,动物福利被越来越多的公司所重视,可还有一些利欲熏心的抗体供应商违背法律和道德,从动物身上榨取利润。在今年五月,抗体行业的巨头SantaCruzBiotechnology就被指控虐待动物,遭到了美国政府350万美元的天价罚款,并将被禁售多克隆抗体(详见:2016第一个或将倒下的抗体巨头)。为什么说SantaCruzBiotechnology是抗体巨头呢?因为仅这一家公司所使用的动物数量,在2013年就达到了15648只,超过了全英国总和的1.5倍!
在今天,依旧有许多宣称“动物友好(animal-friendly)”的传统抗体生产方式,但实际上一点都不“友好”!
技术的突破
为什么一定要利用动物来制造抗体呢?难道是技术的局限性吗?
在过去20年间,真正意义上”动物友好“的抗体生产方法在迅速发展,并且早已在技术上十分成熟,足以替代传统的抗体生产方式—利用动物免疫。已经有多种动物友好性亲和试剂(animalfriendlyaffinityreagenats,AFA)被成功开发出来,甚至投入商业化生产。这些试剂的生产完全独立于任何活体的免疫系统,并且能够替代现有的动物免疫技术手段,在广泛的范围内得到应用。AFA是由噬菌体展示,核糖体展示或者酵母菌展示在体外生产出来并进行筛选的。这些产物主要是抗体,但同时也涉及一些非抗体的亲和试剂,如DARPins,affibodies,monobodies,anticalins或其它产物。这篇文章主要强调了一种最成熟,适用性最高的方式—噬菌体展示。
文章指出,使用噬菌体展示制造的抗体,并不仅仅是”看起来像抗体“或者”与抗体有相似的作用“,它们实际就是”原装“的抗体—它们拥有与活体生产出来的抗体完全相同的生物活性—在开发上,功能上,以及结构上,它们无法与活体生产的抗体区分开来。并且,它们的特异性比活体制造的抗体还要优秀,能够有效避免抗体的多态性,继而减少抗体引发的可重复性问题。同时,它们的生产成本更低,产能更大。理论上来说,只需要构建一个良好的噬菌体展示Library,并进行合理的筛选措施,即可利用这种技术生产出与活体生产等效的抗体。即使生产出来的抗体质量不符合预期,也可以利用各种体外手段来改进抗体的特异性,亲和力以及其他特征。目前,一些大规模的比较性研究,如StructuralGenomicsConsortiumSH2Pilot、EUprogrammeAffinityProteome、NIHCommonFundProteinCaptureInitiatives,都证实了利用噬菌体展示生产的抗体,在不利用杂交瘤细胞(单克隆抗体制造技术)的情况下,能制造出完全等效的单克隆抗体。市场上以及有一些比较成熟的非动物来源的抗体了:如ABD和Yumab。
政策与法规
人道主义和动物保护,在西方国家中一直占有重要的地位。文章中例举了欧盟的科研用途的动物保护政策:3Rs原则—替代,减少,精炼(replacement,reduction,refinement)。从名称上,我们不难看出这项法规的目的就是为了利用政策的调控,促进动物替代品在科研中的应用,从而减少实验动物的使用。例如,法案规定”如果可能,一项技术上满足标准的方法或实验手段(不涉及动物使用),应该作为动物实验的替代方法。“另外,法案还规定“如果有其它可以得到理想结果的方法被欧盟法规认可(不涉及动物使用),那么某项涉及动物的实验步骤就不能被执行。”这些规定意味着,在每个欧盟成员国,包括抗体生产在内的各项动物实验都要经过政府部门的审核与评估,以确保”动物使用是唯一的合理选择“。
在欧洲,这就为替代动物生产抗体提供了法律上的支撑。虽然噬菌体展示方法可以作为动物的完美替代品,但由于人们对一些概念上的误解,导致审批部门认为动物生产抗体的方式是”无法替代的“。因此,许多抗体制造的项目依旧可以通过审批,这项替代技术也没有得到足够的重视。
光明的未来
文章的第一作者,来自诺丁汉大学的访问学者AlisonGray博士表示:“科学家们在这个领域的终极目标,因该是在研究和生产上完全替换动物。然而,由于人们对这些替代技术缺乏足够的意识,改变来的不会那么快。利用噬菌体展示来制造多抗和单抗的技术,早在二十年之前就存在了。这是一项高性价比的技术,足以替代当前如此巨大的实验动物用量。事实上,这项技术已经足够成熟,足以淘汰现有的动物免疫手段。”【2】
因此,基于欧盟的3Rs原则,AlisonGray博士带领众多科学家提出了7项行动计划,用来替代动物制造抗体—由欧盟领导,延伸到科研机构和生物技术产业:
1.完全替换利用动物免疫的方式来制造抗体,包括抗体相关产品的进口,除非能够被证明在某些情况下AFA无法作为替代品。
2.应当建立一个专家工作小组,专门策划使用AFA来替代动物抗体的行动路线。
3.设立项目,以促进这项新型技术的转化和扩散。这应该包括设立技术中心,为抗体生产者提供AFA技术培训,确保提供足够的技术支持。
4.应该对非欧盟地区的动物来源抗体生产进行评估,以保证这些抗体的生产是符合欧盟标准的,尤其是在一些动物保护法规较弱的地区。
5.欧盟参考实验室(EURL)应该与它的国际合作伙伴一起扩大活动领域,将AFA的生产和应用包含在内。
6.服从3Rs原则的欧盟国家和机构,以及按照欧盟法规进行化妆品,药品以及食品的商业机构,应该全力支持3Rs原则,停止动物来源的抗体相关产品的进口。
7.由欧盟委员会出具的实验动物统计数据报告,应当把”用于抗体生产的动物“单独归为一个类别。
总结
作为替代医学实验动物基金(FRAME)的主席,AndrewBennett博士对这篇文章做出了很好的总结:”Gray博士的这篇文章指出了一个在抗体制造领域十分反常的现状:一方面,抗体可以不依赖于动物来制造,并且这项技术十分成熟;但是另一方面,每年却有成千上万的动物在抗体制造的过程中被杀害。利用动物来制造抗体,是完全没有必要的。更重要的是,利用动物生产出来的抗体,会引发严重的质量问题—有很大一部分抗体效果很差,甚至是无效(详见这里)。相比传统的抗体生产方式,噬菌体展示技术有潜力制造出特异性更强,功能性更好的抗体。“【2】
参考文献
【1】GrayAC,SidhuSS,ChandrasekeraPC,etal.AnimalFriendlyAffinityReagents:ReplacingtheNeedlessintheHaystack[J].TrendsinBiotechnology,2016.
【2】http://phys.org/news/2016-07-scientists-animals-antibody-production.html
二、保持乐观情绪乐观的态度可以维持人体于一个最佳的状态,尤其是在现今社会,人们面临的压力很大,巨大的心理压力会导致对人体免疫系统有抑制作用的荷尔蒙成分增多,所以容易受到感冒或其它疾病的侵袭。
三、限制饮酒每天饮低度白酒不要超过100毫升,黄酒不要超过250毫升,啤酒不要超过1瓶,因为酒精对人体的每一部分都会产生消极影响。即使喝葡萄酒可以降低胆固醇,也应该限制每天一杯,过量饮用会给血液与心脏等器官造成很大破坏。
四、参加运动专家进行的3项研究指出,每天运动30到45分钟,每周5天,持续12周后,免疫细胞数目会增加,抵抗力也相对增加。运动只要心跳加速即可,晚餐后散步就很适合。
五、补充维生素每天适当补充维生素和矿物质。专家指出,身体抵抗外来侵害的武器,包括干扰素及各类免疫细胞的数量与活力都和维生素与矿物质有关。
六、改善体内生态环境用微生态制剂提高免疫力的研究和使用由来已久。研究表明,以肠道双歧杆菌、乳酸杆菌为代表的有益菌群具有广谱的免疫原性,能刺激负责人体免疫的淋巴细胞分裂繁殖,同时还能调动非特异性免疫系统,去“吃”掉包括病毒、细菌、衣原体等在内的各种可致病的外来微生物,产生多种抗体,提高人体免疫能力。对于健康人来说,不妨“食疗”,多吃些乳酸菌饮料;而健康边缘人群,可以用微生态制剂来调节体内微生态平衡。能提高免疫力的食品
1.灵芝:灵芝可增强人体的免疫力,这是因为灵芝含有抗癌效能的多糖体,此外,还含有丰富的锗元素。锗能加速身体的新陈代谢,延缓细胞的衰老,能通过诱导人体产生干扰素而发挥其抗癌作用;
2.新鲜萝卜:因其含有丰富的干扰素诱导剂而具有免疫作用;
3.人参蜂王浆:能提高机体免疫力及内分泌的调节能力,并含具有防癌作用的蜂乳酸;
4.蘑菇、猴头菇、草菇、黑木耳、银耳、车养、百合等:都有明显增强免疫力的作用;
5.香菇:香菇所含的香菇多糖能增强人体免疫力。展开
各种不同类别的免疫球蛋白分子都含有四条多肽链组成的基本结构单位,即由两条重链(heavy chain, H链)和两条轻链(light chain, L链)通过不同数目的二硫键结成Y形。在抗体分子的N端,不同抗体分子的氨基酸组成和顺序都是不同的,此区为“多变区“(variable region, V区),它是抗体分子与抗原决定簇的结合部位。由于抗体多变区这一结构特点,决定了它对抗原分子“识别功能”的多样性;不同抗体分子的C端结构基本恒定,称为“稳定区”(constant region, C区)。当抗原与抗体结合时,抗体分子发生变构效应和集聚作用,使稳定区的某些部位暴露出来,并立即发生一系列免疫生理效应,如固定补体,促进对抗原分子的吞噬、溶解和清除作用。
除非厂家明确告诉你两个克隆号功能、效果类似,只需要些微调整就好。


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