ProImmune REVEAL 和 ProVE® 概述 - ProImmune - 掌握免疫 _ MHC 五聚体、CD1d 四聚体、定制肽合成、免疫测定、T 细胞表位发现、HLA 组织分型、细胞分析、配体结合测定、免疫应答
体外 MHC 肽结合测定可完成预测工具无法完成的任务。他们根据肽的序列确认了实际肽的物理结合特征。
ProImmune 是提供体外 MHC 肽结合测定的世界领先者，提供最广泛的 MHC 等位基因和测定选项，包括高通量筛选候选肽之间的深入竞争测定。我们的专业免疫学咨询团队可以帮助您确定项目需求并快速定制最相关的检测解决方案。
美国 FDA 研究人员发布的 ProImmune REVEAL® 数据：美国 FDA 的研究人员及其同事使用 ProImmune REVEAL 来了解治疗性因子 VIII 蛋白的免疫原性如何根据不同种族的 HLA 组织类型而变化（Pandey G.S. 等人。PLOS 计算生物学，2013 年 5 月，第 9 卷（5）e1003066）：
图。 (A) FVIII 野生型肽的结合分数。表 1 中粗体所示的合成野生型肽在 REVEAL 测定中测量了结合分数。每行代表一个肽，每列代表 MHC-II 等位基因。根据单倍型 H2 至 H6 在 FVIII 基因中出现的位置，将肽分组在一起。在每个 ns-SNP 位置周围使用重叠肽。阳性对照 (PC) 肽是 FVIII 的已知 T 细胞表位，阴性对照 (NC) 肽来自尚未鉴定出 T 细胞表位的 FVIII 蛋白区域。结合分数的比例显示在图的顶部；深色代表与 MHC-II 等位基因具有高亲和力结合的肽。 (B) FVIII 高亲和力结合剂。结合分数 >15% 的野生型肽显示为d 考虑了六个 MHC-II 等位基因中每一个的潜在 T 细胞表位。 (C) 野生型 FVIII 肽的结合混乱评分。显示了每种肽的结合混杂评分，定义为该肽结合评分 >15% 的 MHC-II 变体分数。
ProImmune REVEAL® 广泛适用于许多疾病领域，包括所有领域癌症和传染病。借助该技术鉴定的新 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表位可用于评估蛋白质抗原性或作为疫苗开发的核心构建模块或作为新免疫疗法的靶点。
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图 2. I 类和 II 类 MHC 的 ProImmune REVEAL 检测的示例流程。
在每种情况下，都会根据相关项目合成肽ProImmune 的多功能 thinkpeptides 肽合成平台。使用的肽可以是任何相关形式，无论是来自重叠序列还是单独选择的肽。然后在每种情况下将肽与重组 MHC 分子一起孵育，并以免疫测定形式测量 MHC 肽复合物的稳定性。可以测量组装和解离在每种情况下，在单个时间间隔内以高通量进行，允许以可承受的成本并行筛选许多等位基因和肽。或者，或者作为特别感兴趣的肽的后续行动，可以进行更深入的速率测定建立更详细的开启和解离速率特征。表位验证可以使用 MHC 多聚体进行，例如用于 MHC I 类的 ProVE® 五聚体或用于 MHC II 类的 ProT2® 四聚体。作为替代方案，或与 MHC 多聚体技术、功能测定相结合，例如 ELISpot、细胞内细胞因子 sta 的流式细胞术分析可以进行免疫或增殖测定以获得特定肽的功能确认。对 ProImmune REVEAL® 的赞扬Prof. Julio Delgado，犹他大学，美国\"ProImmune 体外系统的优势在于，我们可以单独表征与每个 HLA 分子的结合，而不必猜测我们的患者表达的 HLA 分子范围中的哪一个负责抗原呈递。 \"
博士。 Gene Olinger，美国陆军传染病医学研究所 (USAMRID)\"ProImmune 在两个月内完成了我们实验室需要三年才能完成的任务”。
< p> 重要出版物：ProImmune REVEAL® 用于识别淋巴瘤免疫治疗中相关的新型 CD20 特异性 CD4+ T 细胞表位Milcent B.、Siberil S. 等人，(2019)，\"存在针对淋巴瘤免疫治疗的 T 细胞健康个体和淋巴瘤患者中的 CD20 衍生肽”科学报告（2019 年），卷。 9，货号10165 癌症免疫学、免疫治疗
摘要：临床前和临床研究表明，使用抗肿瘤抗体进行癌症治疗可诱导特异性适应性 T 细胞反应。 CD4+ T 细胞在此过程中发挥核心作用。在这项研究中，对受 HLA-DR1、HLA-DR3、HLA-DR4 和 HLA-DR7 限制的人 CD20 衍生表位进行了表征。这项研究的结果表明，精心选择的 CD20 衍生 MHC II 限制性肽使得有可能在人源化 HLA-DR 转基因小鼠和人 PBMC 中诱导 CD20 特异性 CD4+ T 细胞反应。这些肽可以作为 B 细胞恶性肿瘤的治疗工具，通过帮助 CD8+ T 细胞反应并最终通过直接细胞毒性效应功能，在疫苗接种策略的背景下提高 CD4+ T 细胞的抗肿瘤活性。
图。免疫原性 HLA-DR 限制性 CD20 衍生肽的筛选。 a 人 CD20 衍生肽与重组 HLA-DRB1*01:01（蓝色）、*03:01（红色）、*04:01（绿色）和 *07:01（紫色）分子结合的累积分数通过 ProImmune REVEAL® MHC 肽结合测定进行计算。人 CD20 分子的细胞内、跨膜和细胞外结构域内的高分肽被汇集到 9 种不同的 18 至 20 聚体 MHC II 限制性肽混合物中（huMHC II_Mix 1 至 9）（另见补充表 1）。 b 不同 MHC II 限制性 CD20 衍生肽混合物的定位（huMHC II_Mix 1 至 3 为红色；huMHC II_Mix 4 为绿色；huMHC II_Mix 5 为深蓝色；huMHC II_Mix 6 至 8 为浅蓝色；huMHC II_Mix 9 为粉色)。
您会得到什么？
ProImmune REVAL® 数据在我们针对该检测范围的详细报告模板中报告。报告显示所选特定检测的数据。
A*01:01
A*02:01
A*03:01
A*11:01
A*24:02
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B*07:02
B*08:01
B*14:02
B*15:01
B *27:05
B*35:01
B*40:01
I级：H-2
H- 2Kb
H-2Db
H-2Ld
H-2Kd
H-2Dd
I 类：Mamu
Mamu-A*01
Mamu-A*02
II类：IA
H-2IAb
H-2IAd
II 类：HLA DR
A1*01:01/B1*01:01
A1*01:01/ B1*15:01
A1*01:01/B1*03:01
A1*01:01/B1*04:01
A1* 01:01/B1*11:01
A1*01:01/B1*13:01
A1*01:01/B1*07:01
< p>A1*01:01/B1*01:02A1*01:01/B1*04:02
A1*01:01 /B1*04:04< /p>
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A1*01： 01/B1*10:01
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A1*01:01/B1*11:04
A1*01:01/B1*15:02
A1*01:01/B1*15:03
>A1*01:01/B1*16:01
A1*01:01/B1*16:02
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A1*01:01/B3*03:01
A1*01:01/B5*01:01
II 类：HLA DQ< /p>
A1*01:01/B1*05:01
A1*05:01/B1*03:01
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A1*01： 02/B1*06:04
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A1*02:01/B1*02:02
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II类：HLA DP
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< p>A1*01:03/B1*03:01A1*01:03/B1*04:01
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A1*02:01/B1*13:01
A1*02:01/B1*14:01
A1*02:01/B1*15:01
< p>A1*02:01/B1*17:01 Remicade® 的高通量 ProImmune REVEAL® 数据图：ProImmune REVEAL® 结果显示 II 类 HLA 结合肽代表了部分人群的影响Remicade®（英夫利昔单抗）的小鼠可变区。 Remicade 是一种非常成功的治疗炎症性自身免疫性疾病的药物，也显示出很高的免疫原性发生率。 ProImmune REVEAL® 的高通量性质使研究人员能够根据实际的实验结合研究，全面了解单克隆抗体或治疗性蛋白的整个域如何与来自全球人群的 HLA 分子相互作用。
ProImmune REVEAL® 应用快速，全面的表位作图，通过实验解决 MHC 结合限制。研究蛋白质不同变体的免疫原性，例如比较病毒不同进化枝中免疫原性蛋白的可变区和保守区优化临床监测，例如选择最佳五聚体特异性来监测目标患者群体通过多个等位基因鉴定肽的交叉呈递改进疫苗设计和功效。诱变研究：用于治疗应用的表位结合优化，例如在肽序列中仅部分插入锚定残基或弱锚定ProImmune REVEAL® 优点物理测定。实验结果克服了 MHC-肽结合预测的假设性质。速度。快速获取实验数据。灵活性。我们的 ProImmune REVEAL® 系统有多种选择，既可以对多种等位基因的多种肽进行高通量分析，也可以对特定 MHC 类型的少量肽进行深入分析。我们的免疫学专家销售团队我可以帮助配置最适合您目标的研究。负担能力。 ProImmune REVEAL® 的可扩展性和灵活性意味着可以根据您的预算目标设计项目。我们可以明确需要回答的最重要的问题，并设计可以分阶段管理项目风险的项目。改进的知识产权地位识别治疗性蛋白质或其他感兴趣的蛋白质的各个表位，可以将该蛋白质的知识产权 (IP) 与围绕以下方法的 IP 分开：递送或其治疗用途。在疫苗开发过程中，为特定表位定义 IP 增加了产品设计未来变化的选择。如果感兴趣的蛋白质中特定抗原的知识产权没有得到保障，竞争性组织可能有机会形成阻碍性的专利地位。
常见问题解答问：什么需要信息才能获得报价还是 ProImmune REVEAL 项目？
答：理想情况下，我们需要知道您感兴趣的肽序列以及您希望我们筛选的 MHC 等位基因。不过，我们可以仅根据肽和等位基因的数量为您提供概要报价，这将是确定项目范围的良好开端。
问：需要多长时间这项服务需要什么？
答：这很大程度上取决于项目范围，包括使用的肽的数量和规格。一旦我们了解您的项目目标，我们将始终为您提供预计的交付时间和报价。
问：在所有可用选项中，我如何决定哪个一个最适合我？
答：根据我们在与您讨论您的需求时所达成的理解，我们将能够提出最合适的项目范围为您提供并讨论这如何适合您更广泛的学习目标案例研究：ProImmune REVEAL® 和 ProVE® 快速表位发现系统用于识别 HIV-1 中的新型 T 细胞表位
Westtrop, S.J.等人。 （2009）。 \"HLA-B*35:01+ 患者识别预测的 HIV-1 Gag B*35:01 限制性 CD8 T 细胞表位的新方法：通过定量 ELISpot 分析和使用多聚体表征进行确认。” J 免疫方法。 341：76-85。 [PubMedID：19056394]
图。对照和 12 种被认为是潜在表位的肽的 MHC 肽结合测定结果；结合信号显示为相对于通过/失败对照的百分比；肽8，HPVHAGPIA（红色）通过五聚体染色进一步验证。
图。对 CD3+ 细胞门控的活淋巴细胞进行 Pro5® 五聚体染色；左图显示用等位基因不匹配的阴性对照五聚体染色，右图显示用 HA9 (B*35:01/HPVHAGPIA) 五聚体染色。 0.39% 的 CD3+ 活淋巴细胞是 CD8+/HA 五聚体+，背景染色为 0.03%。
作者评论说，这项研究\"证实了新颖的 ProImmune 技术是一种揭示潜在免疫原性表位的有用且卓越的工具”，并强调了使用功能测定并行验证结果的重要性，例如 ELISpot 和 Pro5® 五聚体染色。
重要出版物了解 Baxter 如何使用 ProImmune REVEAL® 结合测定来了解人类因子 VIII 治疗的免疫原性：
Steinitz, K. 等人。\"在人源化血友病 E17 HLA-DRB1*15:01 小鼠中静脉内和皮下注射人 FVIII 后，CD4+ T 细胞表位与抗体反应相关。” Blood (2012) [PubMedID:22394599]
参见 ProImmune REVEAL® 和 ProVE 客户出版物
本文链接： https://ebiomall.cn/b880-anchor/info-1655480072.html
