1.细胞凋亡与白血病ActivationofApoptosisinVivobyaHydrocarbon-StapledBH3HelixSCIENCE2004，305:1466-1470通过对BCL-2蛋白家族BID的BH3结构域进行化学修饰，使其容易穿过细胞膜，在活体内研究其激活血癌细胞发生凋亡的功能和机制。2.肿瘤发生SuppressionofanoikisandinductionofmetastasisbytheneurotrophicreceptorTrkBNATURE2004，430:1034-1040利用荧光素酶基因标记的癌细胞，研究神经营养性受体TrkB抑制细胞凋亡和促进肿瘤发生和转移的作用。3.肿瘤转移Distinctorgan-specificmetastaticpotentialofindividualbreastcancercellsandprimarytumorsTHEJOURNALOFCLINICALINVESTIGATION2005，115(1):44-55观察荧光素酶标记的乳腺癌细胞在动物体内的转移情况，说明肿瘤细胞的器官特异性转移与特定系列的基因表达相关。4.自发肝癌MYCinactivationuncoverspluripotentdifferentiationandtumourdormancyinhepatocellularcancerNATURE2004,431:1034-1040利用条件转基因动物，研究了致癌基因MYC在小鼠自发性肝癌形成过程中的作用。5.病毒载体基因治疗SystemictumortargetingandkillingbySindbisviralvectorsNATUREBIOTECHNOLOGY2004,22(1):70-77本文依据Sindbis病毒对癌细胞表面超量表达的LAMR的识别的机理，以荧光素酶基因分别标记病毒和癌细胞,观察标记的病毒在体内对癌细胞的靶向识别和特异性杀伤。6.免疫治疗RevealinglymphomagrowthandtheefficacyofimmunecelltherapiesusinginvivobioluminescenceimagingBLOOD2003，101(2):640-648示踪CIK细胞对肿瘤细胞的识别和清除。7.细胞凋亡Non-invasiverealtimeimagingofapoptosisPNAS2004,99(26):16551-16555在荧光素酶的两边通过连接肽接上抑制其发光的蛋白(雌激素受体),连接肽具有Caspase-3的特异识别位点。细胞发生凋亡时,Caspase-3被激活,切断了连接荧光素酶与其抑制蛋白间的连接肽,恢复了荧光素酶的活性。8.siRNA研究RNAinterferenceinadultmiceNATURE2002,418:38-39本文观察了人工合成的siRNA在活体动物体内阻断荧光素酶基因表达的情况，并证明通过质粒DNA模板体内转录合成的小发夹形式RNA（shRNA）可用来有效地阻断HCV(丙肝病毒)相关基因的体内表达。9.干细胞DynamictrackingofhumanhematopoieticstemcellengraftmentusinginvivobioluminescenceimagingBLOOD,2003102(10):3478-3482研究了荧光素酶转染的人造血干细胞在实验动物体内的增殖能力。10.细菌感染ExtracellularreplicationofListeriamonocytogenesinthemurinegallbladder.SCIENCE2004,303(5659):851-853利用细菌荧光素酶基因标记的单核细胞增多性李斯特氏菌,发现其可在小鼠胆囊腔内进行胞外繁殖。11.病毒感染BioluminescenceImagingRevealsSystemicDisseminationofHerpesSimplexVirusType1intheAbsenceofInterferonReceptors.JOURNALOFVIROLOGY2003,77(20):11082-11093观察小鼠干扰素受体缺失情况对Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染模式的影响。12.蛋白质相互作用Noninvasiveimagingofprotein-proteininteractionsinlivingsubjectsbyusingreporterproteincomplementationandreconstitutionstrategiesPNAS2002,99(24):15608-15613在活体动物体内观察蛋白质之间的相互作用。13.基因表达TrackingangiogenesisinducedbyskinwoundingandcontacthypersensitivityusingaVegfr2-luciferasetransgenicmouseBLOOD2004,103(2):617-626利用表达荧光素酶的转基因动物研究特定基因的时空表达情况。活体动物体内成像技术在药物研究领域的文献精选1．Cdk2抑制剂的药物动力学模型BioluminescentimagingofCdk2inhibitioninvivoNatureMedicine10,643-648,Jun20042．喜树碱类抗癌新药托泊替康(topotecan)的临床前研究Schedule-dependentinhibitionofhypoxia-inducIBLefactor–1αproteinaccumulation,angiogenesis,andtumergrowthbytopotecaninU251HREglioblastomaxenograftsCancerResearch64,6845-6848,Oct1,20043．Sugen公司(已经被Pfizer收购)抗乳腺癌药物SU11248的临床前药效评价InVivoAntitumerActivityofSU11248，aNovelTyrosineKinaseInhibitorTargetingVascularEndothelialGrowthFactorandPlatelet-derivedGrowthFactorReceptors:DeterminationofaPharmacokinetic/PharmacodynamicRelationshipClinicalCancerResearch9,327-337,Jan20034．抑制低氧诱导因子通路的小分子药物黑毛霉素（chetomin）抗癌疗效评价Smallmoleculeblockadeoftranscriptionalcoactivationofthehypoxia-induciblefactorpathwayCancercell,6,33-43,Jul,20045．酪氨酸激酶抑制剂PKC412治疗急性淋巴细胞白血病的疗效观察InbibitionofFLT3inMLL:ValidationofatherapeutictargetidentifiedbygeneexpressionbasedclassificationCancercell,3,173-183,Feb,20036．AMD3100治疗原发性脑肿瘤的药效评价Asmall-moleculeantagoNISTofCXCR4inhibitsintracranialgrowthofprimarybraintumors.PNAS100(23),13513-13518,Nov11,20037．MAP激酶抑制剂CI1040治疗黑色素瘤肺转移的疗效观察TreatmentofMetastaticMelanomawithanOrallyAvailableInhibitoroftheRas-Raf-MAPKCascade.CancerResearch63,5669-5673,Sep15,20038．细胞毒抗癌药物MLN2704（抗体化疗复合物）治疗成骨细胞前列腺癌转移的疗效观察AProstate-SpecificMembraneAntigen-TargetedMonoclonalAntibody-ChemotherapeuticConjugateDesignedfortheTreatmentofProstateCancer.CancerResearch64,7995-8001,Nov1,20049．Epothilone类似物治疗骨髓瘤的疗效观察InvestigationofantitumoreffectsofsyntheticepothiloneanalogsinhumanmyelomamodelsinvitroandinvivoPNAS102(30):10640-10645,July26,200510．药物代谢TheorphannuclearreceptorHNF4αdeterminesPXR-andCAR-mediatedxenobioticinductionofCYP3A4.NatureMedicine9(2),220-224,Feb200311．药物抗药性逆转筛选模型Imagingreversalofmultidrugresistanseinlivingmicewithbioluminescence:MDR1P-glycoproteintransportscoelenterazinePNAS101,1702-1707,Feb10,200412．药物对蛋白质相互作用的影响Kineticsofregulatedprotein-proteininteractionsrevealedwithfireflyluciferasecomplementationimagingincellsandlivinganimalsPNAS101(33),12288-12293,Aug17,200413．治疗传染性心内膜炎的抗生素筛选模型Real-timeinvivobioluminescentimagingforevaluatingtheefficacyofantibioticsinaratStaphyococcusaureusendocarditismodelAntimicrobialAgentandChemotherapy49(1):380–387，Jan,200514．抗炎症化合物药物筛选模型AnInducibleNitricOxideSynthase-LuciferaseReporterSystemforInVivoTestingofAnti-inflammatoryCompoundsinTransgenicMice.TheJournalofImmunology,2003,170:6307–63115．药物毒理评价模型Invivobioluminescentmonitoringofchemicaltoxicityusinghemeoxygenase-luciferasetransgenicmiceToxicologyandAppliedPharmacology200(3):219-28，Nov1，200416．关于药物研究动物模型的一篇综述ReportermiceanddrugdiscoveryanddevelopmentNatureReviewsDrugDiscoveryVol.4,249-255,March2005

可见光体内成像技术在感染性疾病研究的文献精选1.ExtracellularreplicationofListeriamonocytogenesinthemurinegallbladder.SCIENCE303(5659):851-853，2004用细菌荧光素酶基因转化单核细胞增多性李斯特氏菌,使其稳定表达荧光素酶而发光，结合体内可见光成像系统跟踪了这种病原菌在受感染小鼠体内的分布情况。实验结果出乎意料，其可在小鼠胆囊腔内进行胞外繁殖。2.RecognitionofpneumolysinbyToll-likereceptor4confersresistancetopneumococcalinfectionPNAS100（4）：1966-1971,2003用荧光素酶基因标记的肺炎链球菌分别感染Toll-likereceptor4(TLR4)缺陷型和野生型小鼠，观察到肺炎链球菌更易于在TLR4基因缺陷型小鼠体内繁殖。认为TLR4在介导肺炎球菌溶菌素引起的免疫反应方面起重要作用，提高了小鼠对肺炎链球菌感染的抵抗力。3.RapidDirectMethodforMonitoringAntibioticsinaMouseModelofBacterialBiofilmInfection.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY47(10):3130–3137，2003金黄色葡萄球菌容易在体内植入物表面形成biofilm而导致慢性感染。本文介绍了利用体内可见光成像系统进行治疗bilfilm的抗生素筛选过程。tobramycin和ciprofloxacin这些在体外试验中显示出很好的杀菌效果的抗生素在体内试验中毫无作用，从而说明了利用活体动物进行抗生素筛选的必要性。4.BioluminescenceImagingRevealsSystemicDisseminationofHerpesSimplexVirusType1intheAbsenceofInterferonReceptors.JOURNALOFVIROLOGY77(20):11082-11093，2003小鼠干扰素受体缺失情况会直接影响1型单纯疱疹病毒（HSV-1）的感染模式。本文观察了荧光素酶基因标记的HSV对小鼠的感染过程，揭示只有在I型和II型干扰素受体均缺失的情况下，HSV-1的感染才是致命的。仅仅I型或II型干扰素受体的缺失，只会加深HSV-1的感染程度，但不会导致受感染小鼠迅速死亡。5.LuciferaseImagingofaNeurotropicViralInfectioninIntactAnimals.JOURNALOFVIROLOGY77(9):5333-5338，2003利用体内可见光成像系统示踪了荧光素酶标记的Sindbis病毒对实验动物的侵染过程。Sindbis病毒可通过神经轴突的逆向运输从外周感染部位进入中枢神经系统。本文还利用荧光素酶基因标记的病毒研究了不同病毒株致病性与不同品种小鼠易感性之间的相互关系。6.Invivobioluminescenceimagingforintegratedstudiesofinfection.CELLULARMICROBIOLOY6(4):303–317，2004介绍体内可见光成像技术在感染研究领域应用的一篇综述。本文详细讲述了其技术原理，设备要求，应用领域等，回顾了这种技术的发展过程及取得的研究成果，并展望了这项技术在感染性疾病研究中的应用前景。

精诺真体内可见光成像技术在肿瘤学研究中的文献精选1.ActivationofApoptosisinVivobyaHydrocarbon-StapledBH3HelixSCIENCE305:1466-1470,3Sep,2004通过对BCL-2蛋白家族BID的BH3结构域进行化学修饰，使其容易穿过细胞膜，研究其激活血癌细胞发生凋亡的功能和机制。本文通过各种化学和生物学方法阐述这一机制,并利用荧光素基因标记的癌细胞在活体小鼠内观察其激活细胞凋亡的机理。2.SuppressionofanoikisandinductionofmetastasisbytheneurotrophicreceptorTrkBNATURE430:1034-1040,26Aug,2004研究神经营养性受体TrkB抑制细胞凋亡和促进肿瘤转移的功能。利用荧光素酶基因标记的癌细胞,在活体动物体内研究TrkB在大鼠肠上皮细胞(RIE)的贴壁生长到恶性转移的转换过程中所起的促进作用。3.MYCinactivationuncoverspluripotentdifferentiationandtumourdormancyinhepatocellularcancerNATURE431:1034-1040,28Oct,2004利用条件转基因动物，研究了致癌基因MYC在小鼠自发性肝癌形成过程中的作用。该小鼠产生的自发肝癌以荧光素酶基因标记，通过IVIS系统来观察自发肝癌的形成过程。研究结果表明,MYC基因的失活足以造成肝癌细胞演化成正常肝组织细胞。但这以后若有MYC活性的出现又会导致这些貌似正常的肝组织细胞发生癌变,变成肝癌细胞。4.SystemictumortargetingandkillingbySindbisviralvectorsNATUREBIOTECHNOLOGY22(1):70-77,Jan,2004本文依据Sindbis病毒对癌细胞表面超量表达的LAMR的识别的机理，以荧光素酶基因分别标记病毒和癌细胞,观察标记的病毒在体内对癌细胞的靶向识别和特异性杀伤,以及标记的癌细胞在体内被病毒侵染后的凋亡和消除。文中还利用标记的病毒检测到卵巢癌细胞在网膜、膈膜与肠系膜等处的微小转移灶。5.Non-invasiverealtimeimagingofapoptosisPNASVol.99,No.26pp16551-16555在荧光素酶的两边通过连接肽接上抑制其发光的蛋白(雌激素受体),连接肽具有Caspase-3的特异识别位点.细胞发生凋亡时,Caspase-3被激活,切断了连接荧光素酶与其抑制蛋白间的连接肽,恢复了荧光素酶的活性。这是在活体动物体内的首次观察检测到细胞凋亡现象。6.Bioluminescentimaging(BLI)toimproveandrefinetrADItionalmurinemodelsoftumorgrowthandmetastasisClinical&ExperimentalMetastasis20:733-744,2003本文详细介绍了以荧光素酶基因标记肿瘤细胞在活体动物体内进行癌症及药物研究的全部过程。几种常用的肿瘤细胞被LUC标记后,经过在体外各种生物学和物理方法的详细鉴定,用于皮下植入和原位植入建立各种肿瘤模型,包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌和直肠癌。本文详细和全面总结了精诺真体内可见光技术在癌症和药物研究方面的特点和优势。精诺真体内可见光成像技术在免疫学领域的文献精选1.Antigen-specificTcell–mediatedgenetherapyincollagen-inducedarthritisTheJournalofClinicalInvestigation107(10):1293–13012001将抗原特异性Ｔ细胞作为运载工具，可把治疗基因输送到身体的特定部位。本文利用这一特点，用II型胶原特异的CD4+Ｔ细胞输送IL-12的亚基p40分子到小鼠胶原诱导关节炎（CIA）的炎症部位，并采用精诺真成像技术观察了T细胞迁移到炎症部位的过程。2.AdoptiveImmunotherapyofExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitisViaTcellDeliveryoftheIL-12p40SubunitTheJournalofImmunology,167:2379-2387,2001本文用精诺真技术观察了被荧光素酶基因标记的特异性识别髓磷酯碱性蛋白（MBP）的CD4+T细胞向小鼠中枢神经系统的靶向性迁移过程。据此原理，提出了用稳定表达IL-12p40分子并特异识别MBP的CD4+T细胞来治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的过继免疫疗法。3.RecognitionofpneumolysinbyToll-likereceptor4confersresistancetopneumococcalinfectionPNASVol.100,No.4,pp1966-1971,Feb18,2003本文用荧光素酶基因标记的肺炎球菌感染Toll样受体4基因缺陷型和野生型小鼠，可以观察到Toll样受体4基因缺陷型的小鼠更易导致肺炎球菌在鼻咽部的聚集，并具有较高的死亡率。从而证明了Toll样受体4基因在小鼠对肺炎球菌溶血素的炎症反应和防御肺炎球菌感染方面具有重要作用。4.RevealinglymphomagrowthandtheefficacyofimmunecelltherapiesusinginvivobioluminescenceimagingBLOOD,101(2):2379-2387,Jan15,2003将荧光素酶标记的淋巴瘤细胞植入受体小鼠后，利用精诺真成像技术观察小鼠体内淋巴瘤的生长，转移及对放化治疗的反应。本文还描述了荧光素酶标记的CIK细胞在小鼠体内的迁移和清除肿瘤细胞的过程。5.MolecularimagingapplicationsforimmunologyClinicalImmunology111(2004)210-2246.TheE47transcriptionfactornegativelyregulatesCD5expressionduringthymocytedevelopmentPNASVol.101,No.11,March16,2004,p.3898-39027.UnderstandingImmuneCellTraffickingPatternsViaInVivoBioluminescenceImagingJournalofCellularBiochemistrySupplement39:239-248(2002)8.BioluminescenceimagingoflymphocytetraffickinginvivoExperimentalHematology29(2001)1353-1360

精诺真体内可见光成像技术在基因治疗研究中的文献精选1.SystemictumortargetingandkillingbySindbisviralvectorsNATUREBIOTECHNOLOGY22(1):70-77,January2004本文依据Sindbis病毒对癌细胞表面超量表达的LAMR的识别的机理，以荧光素酶基因分别标记病毒和癌细胞,观察标记的病毒在体内对癌细胞的靶向识别和特异性杀伤,以及标记的癌细胞在体内被病毒侵染后的凋亡和消除。文中还利用标记的病毒检测到卵巢癌细胞在网膜、膈膜与肠系膜等处的微小转移灶。2.BioluminescenceImagingRevealsSystemicDisseminationofHerpesSimplexVirusType1intheAbsenceofInterferonReceptorsJOURNALOFVIROLOGYVol.77,No.20,p.11082-11093,Oct.2003观察以荧光素酶基因标记的疱疹病毒在不同干扰素受体敲除转基因小鼠体内的复制和侵染过程，以此研究一型和二型干扰素受体在病毒侵染过程中的不同作用机理。3.OptimizationofAdenoviralVectorstoDirectHighlyAmplifiedProstateSpecificExpressionforImagingandGeneTherapyMOLECULARTHERAPYVol.8,No.5,November2003本文研究以腺病毒作为基因治疗载体的最佳条件。利用两步激活放大系统和前列腺组织特异性启动子，观察作为标记蛋白的荧光素酶在活体动物的前列腺细胞的特异和高效表达。4.RNAinterferenceinadultmiceNATUREVol.418,pp38,July4,2002在活体动物体内研究及观察不同特异性的阻断RNA对荧光素酶基因和HCV(丙肝病毒)基因在体内表达的阻断作用。5.BovineHerpesvirusTegumentProteinVP22EnhancesThymidineKinase/GanciclovirSuicideGeneTherapyforNeuroblastomasComparedtoHerpesSimplexVirusVP22JournalofVirology,Vol.78,No.8,Feb.2004,p.4224-42336.NoninvasiveImagingofCathionicLipid-MediatedDeliveryofOpticalandPETReporterGenesinLivingMiceMolecularTherapy,Vol.6,No.4,October2002,p.5557.OpticalImagingofTransferrinTargetedPEI/DNAComplexesinlivingsubjectsGeneTherapy,2003,10,758-764